ТР53-независимый апоптоз и прекращение жизненного цикла клетки при окислительном стрессе характерны для большей части клеток организма человека. В то же время В-лимфоциты характеризуются р53-опосредованным апоптозом, что объясняет развитие лимфопролиферативных процессов при изменениях в работе гена ТР53.
Таким образом, различные виды мутаций в гене TP53 приводят к тому, что хронический лимфоцитарный лейкоз устойчив к лечению химиотерапевтическими препаратами и отличается неблагоприятным прогнозом. В соответствии с перечисленными причинами исследование перестроек в гене TP53 стало распространенным клиническим диагностическим тестом, целью проведения которого является преобразование системы дифференцировки пациентов и усовершенствование подходов к лечению лимфопролиферативных процессов.
В результате проведенных экспериментов с применением методики флуоресцентной гибридизации in situ (fluorescence in-situ hybridization), нацеленных на выявление хромосомных отклонений, было установлено, что у группы людей, страдающих хроническими лимфопролиферативными заболеваниями и являющихся носителями мутации del(17p), процент выживаемости значительно меньше, чем процент выживаемости у группы пациентов с указанной патологией при наличии иных хромосомных аномалий, в том числе мутаций del(11q), трисомии 12, мутации del(13q). По итогам некоторых наблюдений был сделан вывод, согласно которому мутации молекул ДНК в гене TP53 имеются практически у половины пациентов, страдающих рецидивирующим или устойчивым лимфоцитарным лейкозом. Кроме того, у определенной группы пациентов с данным диагнозом обнаружены субклональные мутации в молекулах ДНК гена TP53, однако частота мутировавшего аллеля в рассматриваемых случаях относительно невысокая. Данный факт тоже можно отнести к причинам, приводящим к невосприимчивости к курсовому химиотерапевтическому лечению. Описываемые субклональные мутации можно обнаружить исключительно при применении нового вида секвенирования, имеющего высокую глубину покрытия (превышающую 1000х).
Согласно последней версии клинических рекомендаций по хроническому лимфоцитарному лейкозу, режим FCR рекомендован всем пациентам с установленным диагнозом, чье состояние допускает введение данного режима. Исключение составляют пациенты, которые имеют отклонения в гене TP53. Прогнозируемые результаты хромосомных мутаций TP53 приобретают всё более важное значение в рамках развития новых методов таргетной противоопухолевой терапии, к которым относится применение ряда препаратов, например, ингибиторов тирозинкиназы брутона (ибрутиниб). Показанием для их назначения является подтвержденный хронический лимфоцитарный лейкоз и мутация TP53.
Прежде чем начать лечение упомянутыми химиотерапевтическими препаратами, пациенту с ХЛЛ необходимо пройти ряд дополнительных обследований для выявления отклонений в гене TP53.
Особой подготовки к исследованию нет, необходимо предоставить в лабораторию парафиновые блоки со стеклами, где есть срез опухоли. Заранее обратитесь в лабораторию на горячую линию и обсудите процесс оценки биоматериала на пригодность исследования.
.jpg)
